星期五, 7月 21, 2006

中研院找到SARS最初攻擊目標

【2006/06/15民生報】

【記者林進修/報導】

一年多不斷研究,中央研究院基因體研究中心搶在全球眾多頂尖研究團隊之前,率先找到SARS病毒最初攻擊的目標———「原始肺部幹細胞」,一舉解開當年染煞病患病情急遽變化的謎團,也為日後可能捲土重來的抗煞戰役,提供珍貴的情資。


由於原始肺部幹細胞為全球首見,加上中研院研究團隊首度把器官原始幹細胞和胚胎幹細胞,在發育特性上加以銜接,且又具體解釋SARS病毒與被感染者肺部組織的相互關係,成果卓著,研究論文昨天已刊登在最新一期的美國國家科學院期刊,而中研院也選在昨天上午,同步透過記者會向國人說明研究成果。


中研院副院長、同時也國際知名SARS病毒研究專家的賴明詔指出,就病毒及幹細胞的研究領域來說,這是個重要的研究成果。領導此一研究團隊的中研院基因體研究中心幹細胞研究組主任游正博則強調,透過這個研究成果,我們清楚知道SARS病毒對肺部的攻擊對象及其作用機轉,讓我們今後在面對同樣的威脅時,曉得該如何防範及反制。


游正博表示,肺部細胞分為兩型,第一型肺泡細胞佔九成以上,負責氣體交換;第二型肺泡細胞則分泌表面張力素,確保肺泡不會被空氣撐破。科學界普遍認為,肺部裡應有一種原始幹細胞,它會被誘導分化為第二型肺泡細胞,再經由第二型肺泡細胞分化出第一型肺泡細胞來,時程分別是5天及4天。


SARS疫情爆發之際,他觀察發現,染煞病患體內病毒感染最嚴重到肺部受創的時間,恰好和原始肺部幹細胞分化為兩型肺泡細胞所需的時間相似,因而決定深入研究,一探究竟。


參與研究的中研院基因體研究中心幹細胞實驗室博士後研究員林泰元表示,他們透過老鼠的動物實驗,將SARS病毒加到肺部組織裡,結果發現,當感染初期病毒量還非常少的時候,這些病毒只對原始肺部幹細胞展開攻擊,對週遭的第一型及第二型肺泡細胞「視若無睹」。隨著感染時間增加,SARS病毒大量複製後,才伺機往外攻擊第一型及第二型肺泡細胞。


游正博解釋,當原始肺部幹細胞遭SARS病毒攻擊並被殺死後,第一型及第二型肺泡細胞還能正常運作,因此病患症狀並不明顯,一旦這些肺泡細胞逐一自然代謝掉,可是卻又得不到原始肺部幹細胞持續分化並補充「貨源」,病情即急轉直下,近半數患者會因肺衰竭而死亡,而這也正是三年前大多數病患的共同遭遇。


林泰元說,原始肺部幹細胞非常稀少,僅佔所有肺部細胞的0.004%。剛開始,他們也不確定找到的是否就是這種全球科學家極力尋找的幹細胞,經過反覆驗證,利用胚胎幹細胞的標幟蛋白OCT-4及SSEA-1,再三分離出這個新型的原始肺部幹細胞,這才獲得證實。


為何SARS病毒對原始肺部幹細胞「情有獨鍾」而加以攻擊?游正博認為應和細胞受體的數量有關,原始肺部幹細胞上的受體遠多於第一型及第二型肺泡細胞,當然就吸引SARS病毒的青睞,進而遭到無情攻擊。他強調,如果我們能阻斷病毒和這些受體之間的連結,也許就能瓦解攻擊,讓SARS病毒無用武之地。


【記者林進修/報導】「它真的是笨得可以!」儘管三年前那場百年大疫中,SARS病毒來勢洶洶,重創台灣醫療及防疫體系,帶走七十餘條寶貴性命,但看在研究專家眼裡,這種新興病毒勇猛有餘、聰明不足,沒多久就把自己給「玩」完了。


中央研究院基因體研究中心幹細胞實驗室博士後研究員林泰元表示,從老鼠的動物實驗中不難發現,SARS病毒被加到肺部組織後,表現異常勇猛,短短24小時內,所有原始肺部幹細胞全被感染。在整個過程中,病毒先是黏附在細胞表面,接著就進入細胞裡面,大量複製。


林泰元說,一般的流行性感冒病毒都已在地球演化數年、乃至數十年之久,可說是病毒界的「老鳥」,曉得人類這個宿主的生態,當然也知道人體細胞這個提供它能量來源者的重要性,不會笨到把所有細胞全都殺掉。


反觀SARS病毒這個「菜鳥」,毫無經驗可言,看到細胞就見獵心喜,「來一個,殺一個;來兩個,殺一雙。」殺得不亦樂乎,結果獵物全都殺光了,它當然也活不下去。中研院基因體研究中心幹細胞研究組主任游正博說,這也就是三年前那波SARS疫情,來得急也去得快的原因。


有過這次經驗,下次捲土重來時,SARS病毒是否會記取教訓而變得更加聰明?林泰元認為會,但到底會變得多聰明,他也不知道,只能邊走邊瞧了。

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